La ZNIEFF « Gardon d'Alès à la Grand-Combe » est située au nord-ouest du département du Gard, en amont et en aval de l'agglomération de La Grand-Combe. Elle est constituée d'un linéaire d'environ 20 kilomètres de la rivière du Gardon d'Alès. Le territoire concerné occupe une surface de plus de 180 hectares sur huit communes. Son altitude varie entre 150 et 280 mètres.
Le périmètre de la ZNIEFF englobe le lit de la rivière et parfois les berges lorsqu'elles ne sont pas marquées par les activités anthropiques.
En amont, le périmètre démarre en contrebas du hameau de la Courtine et stoppe, en aval, au niveau de la confluence avec le Galeizon.